ピリミジン代謝異常症

ずっと以前に、ピリミジン代謝異常症 について書きました。

ピリミジン分解経路には、3つの酵素があります。

ジヒドロピリミジン脱水素酵素（DPD）、ジヒドロピリミジナーゼ（DHP）、β-ウレイドプロピオナーゼ（βUP）です。

これらの疾患の臨床症状については、あまりよく分かっていません。自閉症、知的障害、小頭症などの報告がありますが、無症状例も多い。そのため、神経症状が偶発的なものかどうかがよく分かっていません。

症状がなければ日常生活には問題がないわけですが、特殊な状態では問題になります。

現在まで、DPD欠損症の患者と保因者、DHP欠損症患者では、抗癌剤の5-FU（フルオロウラシル）で極めて重篤な副作用（時には命にかかわる）をきたした報告があるからです。

5-FUはウラシル（ピリミジン塩基の1つ）の誘導体ですから、上記の酵素で分解されます。上流の酵素の異常であるほど、5-FUが体内に過剰に蓄積するのだと思います。

ピリミジン代謝異常症の専門の研究者たちは、5-FUで治療を行う前に上記の疾患のスクリーニングを行うのが理想と考えています。通常は無症状なので、治療前に診断がついているケースはほぼ皆無だからです。

以前にβUP欠損症の方を経験しましたが、最近になり、DHP欠損症の方に出会いました。

運悪く癌になって治療を受ける場合には、この病気にかかっていることを必ず告げるようお話ししています。

先天性代謝異常症を診断することは、特異的な代謝治療があれば行えるというのが最大のメリットですが、もう1つ、使ってはいけない薬があるという情報を伝えられるというのも大きなメリットだと考えています。

βUP欠損症とDHP欠損症の方をどうやって診断したかと言いますと、尿中メタボローム解析でスクリーニングしたからです。この病気は、症状からこの病気の可能性を疑って診断する、ということはまずできません。

βUP欠損症もDHP欠損症も、世界で20-30例程度しか報告がありません。遺伝子変異の頻度は分かっており、数千人から数万人に1人いるのではないかと言われています。要するに、未診断例がかなりありそうだということです。

この方たちを「病気」というのは必ずしも適切ではないのかも知れませんが、5-FU治療にハイリスクの方というのは間違いありません。

お酒の弱い方にウォッカを飲ませてはいけないように、気をつける必要があるのです。