ビタミンB6関連

以前に書きましたが、ビタミンB6依存性のてんかんで、ピリドキシン依存性てんかん、ピリドキサール依存性てんかんというのがあります。

前者はALDH7A1遺伝子、後者はPNPO遺伝子の異常が報告されています。最近は、ピリドキシンに反応するPNPO遺伝子異常の報告などもあり、○○依存性という言い方は正しくなくなってきており、遺伝子名で呼ぶのが好ましいと思います。

ビタミンB6には6種類の形があり、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミンとそれがリン酸化されたものから成ります。体内で補酵素としての活性があるのは、ピリドキサールリン酸（PLP)のみです。

日本の検査会社では、リン酸を外してからピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミンを測定しているため、リン酸化と脱リン酸化されたものを区別できません。補酵素活性を持つPLPが正確に定量できないのは残念です。

なぜPLPを重視するかというと、中枢神経系の興奮を抑えるGABAの合成にPLPが必要だからです。PLPが欠乏すると、GABAが作られず、脳の興奮を抑えることができずにてんかん発作が起こってしまいます。

例えば、PNPOは他のリン酸化型のビタミンB6からPLPを作る酵素ですが、PNPO遺伝子異常のためにこの酵素が働かなくなるとPLPが欠乏してしまいます。

ALDH7A1異常の場合、全く無関係と思われるアミノ酸のリシンの代謝経路が関係してきます。途中にあるP6Cが増加し、これがPLPにくっついて不活性化してしまうのです。

リン酸のついていないビタミンB6は細胞膜を通して出入りできます。しかし、リン酸化されると（ピリドキシンキナーゼによる）、膜を通過できなくなります。膜を通れるようにするにはリン酸を外す必要がありますが、これにはホスファターゼと呼ばれる酵素が必要です。低ホスファターゼ症という疾患では、ホスファターゼの低下により、ビタミンB6が細胞膜を通過できなくなり、中枢神経系に入っていけないため、てんかん発作が起こります。

このホスファターゼはGPIアンカーと呼ばれる錨で細胞膜につながれています。先天性GPI欠損症という疾患では、この錨がうまく作られないため、ホスファターゼが細胞膜にとどまって働くことができなくなり、低ホスファターゼ症とよく似た理由でてんかん発作が起こります。

これらの疾患のてんかん発作は適切なビタミンB6製剤で治療できる可能性があるため、きっちり診断し、治療効果のモニターをしたいところです。

その一助となるため、私の職場では、ピリドキサールリン酸（PLP）とピリドキサールの両者を分けて測定できるシステムを開発し使っています。